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La mwcgbromocriptina è un farmaco derivato mwcwalcaloide dell'ergot semisintetico con una potente attività dopaminergica.cite-ref-0-2-0[2]cite-ref-1-3-0[3] Inibisce inoltre la secrezione di mwfaprolattina e può essere utilizzato per trattare disfunzioni associate all'iperprolattinemia. Il farmaco è anche indicato per la gestione dei segni e sintomi della mwfqsindrome parkinsoniana, nonché per il trattamento dell'mwfgacromegalia. La bromocriptina è stato associato a mwfwfibrosi polmonare e può anche causare una soppressione sostenuta della secrezione di mwgasomatotropina in alcuni pazienti affetti da acromegalia.cite-ref-0-2-1[2]cite-ref-1-3-1[3]

Nel 1995, la mwigFood and Drug Administration ha ritirato l'approvazione della bromocriptina mesilato per la prevenzione della mwiwlattazione fisiologica dopo aver riscontrato che non era stato dimostrato essere sicuro per l'uso,cite-ref-4[4]cite-ref-5[5] tuttavia, il farmaco continua ad essere utilizzato per le indicazioni sopra menzionate.cite-ref-1-3-2[3]

• Farmacologia

• Indicazione d'uso

• Meccanismo d'azione

• Assorbimento

• Metabolismo

• Effetti avversi

• Tossicità

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

È impiegato nel trattamento della mwnagalattorrea dovuta all'iperprolattinemia, dei disturbi mestruali e dell'mwnqinfertilità dipendenti dalla prolattina, degli mwngadenomi secernenti prolattina, dell'mwnwipogonadismo maschile dipendente dalla prolattina, come terapia aggiuntiva alla chirurgia o alla mwoaradioterapia nell'mwoqacromegalia o come monoterapia in casi particolari, come monoterapia nella fase iniziale della sindrome parkinsoniana o come coadiuvante con mwoglevodopa nei casi avanzati con complicanze motorie. Il bromocriptina è stato anche utilizzato mwowoff-label per trattare la mwpasindrome delle gambe senza riposo e la mwpqsindrome neurolettica maligna.cite-ref-1-3-3[3]

Il farmaco è approvato dalla mwraFood and Drug Administration come farmaco supplementare per adulti con mwrqdiabete mellito di tipo 2 per aiutare il controllo glicemico.cite-ref-6[6] Il diabete mellito di tipo 2 è un disturbo metabolico cronico con patogenesi multifattoriale, caratterizzato da mwsgresistenza insulinica, disfunzioni delle mwswcellule beta delle mwtaisole pancreatiche e numerose altre anomalie metaboliche,cite-ref-2-7-0[7] data quindi la complessità di questa condizione, spesso sono necessarie terapie combinate che affrontino i vari aspetti della malattia, rendendo l'uso aggiuntivo di bromocriptina un'opzione di trattamento interessante.cite-ref-0-2-2[2]

La bromocriptina è un farmaco approvato dalla mwvwFood and Drug Administration indicato per il trattamento di disturbi che causano iperprolattinemia, più comunemente a causa di adenomi ipofisari, in particolare prolattinomi.cite-ref-8[8]cite-ref-9[9] I prolattinomi colpiscono sia uomini che donne e spesso portano a disfunzioni sessuali, anomalie gonadiche, infertilità e cefalee.cite-ref-3-10-0[10] In passato, la chirurgia era il trattamento principale per i prolattinomi, ma con lo sviluppo degli agonisti della dopamina, come la bromocriptina, la terapia medica è diventata l'approccio standard.cite-ref-3-10-1[10] La chirurgia viene ora riservata ai casi gravi in cui il trattamento medico non riesce a ridurre la secrezione di prolattina o quando l'adenoma causa disturbi visivi o deficit neurologici.cite-ref-3-10-2[10]

L'mwbgacromegalia si caratterizza per una serie di complicazioni associate ad aumentate concentrazioni ematiche di mwbwormone della crescita. L'ormone della crescita è influenzato dal mwcasistema nervoso simpatico, dove il legame delle mwcqcatecolamine ai recettori alfa aumenta le concentrazioni ematiche di ormone della crescita, mentre il legame ai recettori beta diminuisce le concentrazioni ematiche di ormone della crescita. In un adulto medio, le catecolamine, incluse mwcgnoradrenalina, mwcwadrenalina e mwdaL-DOPA, aumenterebbero le concentrazioni ematiche di ormone della crescita.cite-ref-4-11-0[11] Paradossalmente, questa stimolazione simpatica riduce il mweqormone della crescita nei pazienti con acromegalia, anche se l'efficacia per la maggior parte dei pazienti rimane controversa.cite-ref-4-11-1[11]cite-ref-12[12] Come agonista della mwggdopamina, la bromocriptina è un farmaco approvato dalla mwgwFood and Drug Administration indicato per il trattamento dell'mwhaacromegalia.cite-ref-0-2-3[2]

La mwiwmalattia di Parkinson è una mwjapatologia neurologica progressiva caratterizzata da tremore a riposo, rigidità, mwjqacinesia o mwjgbradicinesia e instabilità posturale a causa della perdita di neuroni dopaminergici nella mwjwsubstantia nigra.cite-ref-13[13] Sebbene la mwlalevodopa sia un trattamento efficace per la malattia di Parkinson, il suo uso a lungo termine può portare a una diminuzione dell'efficacia e complicanze motorie.cite-ref-5-14-0[14]cite-ref-6-15-0[15] Nei pazienti in cui la levodopa non è più efficace, l'associazione con agonisti della dopamina come la bromocriptina è stata storicamente una scelta di successo.cite-ref-5-14-1[14] Inoltre, la bromocriptina viene utilizzata come trattamento precoce per la malattia di Parkinson per ritardare l'uso della levodopa, posticipando così la comparsa di mwoqdiscinesie e fluttuazioni motorie associate all'uso cronico della levodopa. Attualmente, l'approccio al trattamento della malattia varia notevolmente e la disponibilità di nuovi agonisti della dopamina non ergolici con efficacia uguale o superiore e profilo di effetti collaterali più sicuro ha portato molti medici a scegliere tali opzioni anziché la bromocriptina, nonostante la popolarità generale degli agonisti della dopamina come classe terapeutica.cite-ref-16[16]cite-ref-6-15-1[15]

Il bromocriptina è un agonista dei recettori della mwradopamina con attività agonista selettiva sui mwrqrecettori della dopamina D2, agendo contemporaneamente come parziale antagonista dei mwrwrecettori della dopamina D1.cite-ref-17[17] L'agonismo della dopamina ha effetti variabili a seconda del tessuto bersaglio. Nella mwtqmalattia di Parkinson, la bromocriptina si lega direttamente ai recettori della dopamina Dmwtg2 nello striato, stimolando la locomozione e attenuando i sintomi bradichinetici causati dalla degenerazione dei neuroni dopaminergici nigrostriatali.cite-ref-18[18]cite-ref-5-14-2[14] Lo stesso effetto agonistico sui recettori Dmwvw2 delle cellule lactotrope dell'mwwaipofisi anteriore blocca l'mwwqesocitosi della mwwgprolattina e l'espressione genica, riducendo gli effetti nocivi dell'iperprolattinemia nel caso di un prolattinoma ipofisario. Nell'acromegalia, l'effetto dopaminergico della bromocriptina può causare un blocco paradossale del rilascio di mwwwormone della crescita attraverso le vie tuberoinfundibolari, diminuendo le concentrazioni ematiche circolanti di mwxaormone della crescita.cite-ref-19[19]cite-ref-4-11-2[11] Nel mwzqdiabete mellito di tipo 2, la bromocriptina modifica le concentrazioni dei mwzgneurotrasmettitori monoamminici nei nuclei sopraottico e ventromediale dell'mwzwipotalamo, causando un effetto mw0asimpaticolitico che riduce i processi metabolici, il che può portare a intolleranza al glucosio e mw0qresistenza all'insulina.cite-ref-2-7-1[7]

Approssimativamente il 28% della dose orale viene assorbito; tuttavia, a causa di un significativo mw2aeffetto di primo passaggio, solo il 6% della dose orale raggiunge la mw2qcircolazione sistemica inalterata. La bromocriptina e i suoi metaboliti appaiono nel sangue già dopo 10 minuti dalla mw2gsomministrazione orale e raggiungono la mw2wconcentrazione plasmatica massima entro 1-1,5 ore. La mw3aprolattina sierica può diminuire entro 2 ore dalla somministrazione orale, con un effetto massimo raggiunto dopo 8 ore. Le concentrazioni di ormone della crescita nei pazienti con acromegalia diminuiscono entro 1-2 ore con una singola dose orale di 2,5 mg e le concentrazioni di ormone della crescita ridotte persistono per almeno 4-5 ore.cite-ref-1-3-4[3]

I dati riguardanti il mw4wvolume di distribuzione non sono attualmente disponibili.cite-ref-1-3-5[3]

È legato per il 90-96% all'mw6galbumina sierica.cite-ref-1-3-6[3]

Completamente metabolizzato dal fegato, principalmente per idrolisi del legame ammidico per produrre mw8qacido lisergico e un frammento peptidico, entrambi inattivi e non tossici. La bromocriptina è metabolizzata dal mw8gcitocromo P450 3A4 ed escreta principalmente nelle feci tramite secrezione biliare.cite-ref-1-3-7[3]

Il farmaco madre e i mw-qmetaboliti vengono quasi completamente eliminati tramite il fegato, e solo il 6% viene eliminato tramite il mw-grene.cite-ref-1-3-8[3]

Il farmaco possiede una mwaqeemivita di 2-8 ore.cite-ref-1-3-9[3]

I dati riguardanti il la mwaqgclearance del farmaco non sono attualmente disponibili.cite-ref-1-3-10[3]

Gli effetti avversi più comuni comprendono mwaq8nausea, mwaravomito, mwarevertigini, mwariipotensione, mwarmmal di testa ed mwarqaffaticamento.cite-ref-20[20]cite-ref-7-21-0[21]cite-ref-8-22-0[22] Mentre gli effetti più gravi includono mwasepsicosi, mwasifibrosi retroperitoneale, pleurica o delle valvole cardiache ed eventi cardiovascolari come lesioni valvolari, mwasmictus o mwasqinfarto del miocardio.cite-ref-8-22-1[22]cite-ref-7-21-1[21]cite-ref-23[23]

Il metabolismo della bromocriptina avviene principalmente nel mwatmfegato tramite gli mwatqenzimi mwatucitocromo P450 3A4 e dovrebbe essere evitato in soggetti con compromissione epatica.cite-ref-24[24] Il mwatosovradosaggio accidentale è stato riportato principalmente come causante effetti dopaminergici, in particolare mwatsipotensione, mwatwnausea, mwat0vomito, mwat4cefalea, mwat8vertigini, mwauastitichezza, mwauesincope, mwauicrampi addominali, mwaumcongestione nasale e mwauqdiarrea.cite-ref-1-3-11[3] Il trattamento del sovradosaggio prevede l'uso di mwaukcarbone attivo per prevenire l'assorbimento sistemico e mwauocitrato di magnesio tramite mwaussonda nasogastrica e mwauwsoluzione fisiologica per mwau0via endovenosa per aumentare la pressione sanguigna.cite-ref-25[25]

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 09.01.2013 riferita al mesilato

cite-note-0-22. ↑ mwaweMatan Ozery e Roopma Wadhwa, mwawimwawmBromocriptine, StatPearls Publishing, 2023. mwawqURL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-1-33. ↑ mwax4mwax8mwayaBromocriptine, su mwayego.drugbank.com. mwayiURL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-44. ↑ mwayymwaycmwaygCode of Federal Regulations 216.24: Drug products withdrawn or removed from the market for reasons of safety or effectiveness., su mwaykecfr.gov.

cite-note-55. ↑ mway0mway4mway8GovInfo: 60 FR 3404 - Sandoz Pharmaceuticals Corp.; Bromocriptine Mesylate (Parlodel); Withdrawal of Approval of the Indication for the Prevention of Physiological Lactation, su mwazagovinfo.gov.

cite-note-66. ↑ mwazqRajiv Mahajan, mwazumwazyBromocriptine mesylate: FDA-approved novel treatment for type-2 diabetes, in mwazcIndian Journal of Pharmacology, vol.mwazg 41, n.mwazk 4, 2009-08, pp.mwazo 197-198, mwazsDOI:mwazw10.4103/0253-7613.56070. mwaz0URL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-2-77. ↑ mwaamRalph A. Defronzo, mwaaqmwaauBromocriptine: a sympatholytic, d2-dopamine agonist for the treatment of type 2 diabetes, in mwaayDiabetes Care, vol.mwaac 34, n.mwaag 4, 2011-04, pp.mwaak 789-794, mwaaoDOI:mwaas10.2337/dc11-0064. mwaawURL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-88. ↑ mwabaPratibha Singh, Manish Singh e Goutham Cugati, mwabemwabiHyperprolactinemia: An often missed cause of male infertility, in mwabmJournal of Human Reproductive Sciences, vol.mwabq 4, n.mwabu 2, 2011-05, pp.mwaby 102-103, mwabcDOI:mwabg10.4103/0974-1208.86094. mwabkURL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-99. ↑ mwab0Mark E. Molitch, mwab4mwab8Diagnosis and Treatment of Pituitary Adenomas: A Review, in mwacaJAMA, vol.mwace 317, n.mwaci 5, 7 febbraio 2017, pp.mwacm 516-524, mwacqDOI:mwacu10.1001/jama.2016.19699. mwacyURL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-3-1010. ↑ mwac4Annamaria Colao, mwac8mwadaPituitary tumours: the prolactinoma, in mwadeBest Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism, vol.mwadi 23, n.mwadm 5, 2009-10, pp.mwadq 575-596, mwaduDOI:mwady10.1016/j.beem.2009.05.003. mwadcURL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-4-1111. ↑ mwad8M. O. Thorner, A. Chait e M. Aitken, mwaeamwaeeBromocriptine treatment of acromegaly, in mwaeiBritish Medical Journal, vol.mwaem 1, n.mwaeq 5953, 8 febbraio 1975, pp.mwaeu 299-303, mwaeyDOI:mwaec10.1136/bmj.1.5953.299. mwaegURL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-1212. ↑ mwaewJ. Cassar, K. Mashiter e G. F. Joplin, mwae0mwae4Bromocriptine treatment of acromegaly, in mwae8Metabolism: Clinical and Experimental, vol.mwafa 26, n.mwafe 5, 1977-05, pp.mwafi 539-546, mwafmDOI:mwafq10.1016/0026-0495(77)90098-1. mwafuURL consultato il 29 luglio 2023.

cite-note-1313. ↑ mwafkJ. Jankovic, mwafomwafsParkinson's disease: clinical features and diagnosis, in mwafwJournal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, vol.mwaf0 79, n.mwaf4 4, 2008-04, pp.mwaf8 368-376, mwagaDOI:mwage10.1136/jnnp.2007.131045. mwagiURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-5-1414. ↑ mwagoA. N. Lieberman e M. Goldstein, mwagsmwagwBromocriptine in Parkinson disease, in mwag0Pharmacological Reviews, vol.mwag4 37, n.mwag8 2, 1985-06, pp.mwaha 217-227. mwaheURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-6-1515. ↑ mwahcR. L. Stowe, N. J. Ives e C. Clarke, mwahgmwahkDopamine agonist therapy in early Parkinson's disease, in mwahoThe Cochrane Database of Systematic Reviews, n.mwahs 2, 16 aprile 2008, pp.mwahw CD006564, mwah0DOI:mwah410.1002/14651858.CD006564.pub2. mwah8URL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-1616. ↑ mwaimD. J. Brooks, mwaiqmwaiuDopamine agonists: their role in the treatment of Parkinson's disease, in mwaiyJournal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, vol.mwaic 68, n.mwaig 6, 2000-06, pp.mwaik 685-689, mwaioDOI:mwais10.1136/jnnp.68.6.685. mwaiwURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-1717. ↑ mwajamwajemwajiBromocriptine, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012. mwajmURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-1818. ↑ mwajcShin Hisahara e Shun Shimohama, mwajgmwajkDopamine receptors and Parkinson's disease, in mwajoInternational Journal of Medicinal Chemistry, vol.mwajs 2011, 2011, p.mwajw 403039, mwaj0DOI:mwaj410.1155/2011/403039. mwaj8URL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-1919. ↑ mwakmPeter Fitzgerald e Timothy G. Dinan, mwakqmwakuProlactin and dopamine: what is the connection? A review article, in mwakyJournal of Psychopharmacology (Oxford, England), vol.mwakc 22, 2 Suppl, 2008-03, pp.mwakg 12-19, mwakkDOI:mwako10.1177/0269216307087148. mwaksURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-2020. ↑ mwak8Annamaria Colao, Antonella Di Sarno e Ermelinda Guerra, mwalamwaleDrug insight: Cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemia in men and women, in mwaliNature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism, vol.mwalm 2, n.mwalq 4, 2006-04, pp.mwalu 200-210, mwalyDOI:mwalc10.1038/ncpendmet0160. mwalgURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-7-2121. ↑ mwal4C. Weil, mwal8mwamaThe safety of bromocriptine in long-term use: a review of the literature, in mwameCurrent Medical Research and Opinion, vol.mwami 10, n.mwamm 1, 1986, pp.mwamq 25-51, mwamuDOI:mwamy10.1185/03007998609111089. mwamcURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-8-2222. ↑ mwam0Michael A. Via, Himani Chandra e Takako Araki, mwam4mwam8Bromocriptine approved as the first medication to target dopamine activity to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes, in mwanaDiabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, vol.mwane 3, 26 marzo 2010, pp.mwani 43-48, mwanmDOI:mwanq10.2147/dmsott.s9575. mwanuURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-2323. ↑ mwankRenzo Zanettini, Angelo Antonini e Gemma Gatto, mwanomwansValvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease, in mwanwThe New England Journal of Medicine, vol.mwan0 356, n.mwan4 1, 4 gennaio 2007, pp.mwan8 39-46, mwaoaDOI:mwaoe10.1056/NEJMoa054830. mwaoiURL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-2424. ↑ mwaoyR. I. G. Holt, A. H. Barnett e C. J. Bailey, mwaocmwaogBromocriptine: old drug, new formulation and new indication, in mwaokDiabetes, Obesity & Metabolism, vol.mwaoo 12, n.mwaos 12, 2010-12, pp.mwaow 1048-1057, mwao0DOI:mwao410.1111/j.1463-1326.2010.01304.x. mwao8URL consultato il 30 luglio 2023.

cite-note-2525. ↑ mwapmS. H. Vermund, R. G. Goldstein e A. A. Romano, mwapqmwapuAccidental bromocriptine ingestion in childhood, in mwapyThe Journal of Pediatrics, vol.mwapc 105, n.mwapg 5, 1984-11, pp.mwapk 838-840, mwapoDOI:mwaps10.1016/s0022-3476(84)80319-4. mwapwURL consultato il 30 luglio 2023.

• mwaqaEritromelalgia

• mwaqiMalattia idiopatica di Parkinson

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• mwaqcInformazioni farmacologiche, su guidausofarmaci.it.